ADORA2A，又名腺苷 A2a 受體，是一種屬于 G 蛋白偶聯(lián)受體家族的蛋白質(zhì)。它是腺 苷的受體，參與了多種生理和病理過(guò)程。主要富集于 大腦紋狀體多巴胺能通路（與 D2 受 體共定位）、免疫細胞（T 細胞/巨噬細胞）及冠狀動(dòng)脈。

      ADORA2A 在腺苷結合后被激活，通過(guò) Gαs 亞基強烈刺激 AC，催化 ATP 轉化為 cAMP；升高的 cAMP 進(jìn)一步激活 PKA，引發(fā)下游多重磷酸化事件：在神經(jīng)系統中，PKA 磷酸化 DARPP-32 蛋白并抑制多巴胺 D2 受體功能，阻斷 Gi 介導的信號傳導，從而解除紋 狀體 GABA 能神經(jīng)元的抑制性調控（此為帕金森病藥物靶向的核心機制）；在免疫系統中， PKA 通過(guò)磷酸化 C 端 Src 激酶（CSK）抑制 Src 家族激酶活性，削弱 T 細胞受體（TCR） 信號傳導，同時(shí)經(jīng) CREB 通路誘導免疫檢查點(diǎn)蛋白 PD-L1 表達，協(xié)同促進(jìn) T 細胞耗竭與腫 瘤免疫逃逸；在心血管系統中，cAMP/PKA 軸激活內皮型一氧化氮合酶（eNOS），促成一 氧化氮（NO）釋放，介導冠狀動(dòng)脈血管舒張。此外，cAMP 可激活交換蛋白 Epac 調節 Rap GTP 酶依賴(lài)的細胞黏附通路，或經(jīng) β-arrestin 募集觸發(fā) MAPK/ERK 級聯(lián)反應調控細胞 增殖。該通路存在嚴格負反饋：PKA 介導受體磷酸化導致脫敏內化，且與 ADORA1 的 Gi 抑制性信號形成功能拮抗，共同維持腺苷能穩態(tài)的精密平衡，使 ADORA2A 成為神經(jīng)退行 性疾病治療、腫瘤免疫聯(lián)合療法及缺血性心血管疾病干預的關(guān)鍵靶標。

      cAMP 在 G 蛋白偶聯(lián)受體（GPCR）信號轉導中是一種關(guān)鍵的第二信使。當配體結合 到 GPCR，構象發(fā)生變化，激活受體接著(zhù)激活 G 蛋白，Gs 的激活導致腺苷酸環(huán)化酶調控 cAMP 的升高。

      ADORA2A CHO 細胞藥靶模型很好的模擬了體內 ADORA2A 的信號轉導過(guò)程，原理見(jiàn)下圖所示。
 

Figure 1. ADORA2A CHO 細胞模型原理圖

CHO

Functional assay for ADORA2A

Figure 1. HTRF cAMP Assay with ADORA2A CHO(C2).